Gerçek adı Itzchak Iazernitzki olan İzak Şamir 15 Ekim 1915 tarihinde  bugün Beyaz Rusya sınırları içinde kalan Rus İmparatorluğu'nda bir Yahudi köyü olan Ruzhany'de dünyaya geldi. Varşova'da, Varşova Üniversitesi'nde hukuk eğitimi aldı. Revizyonist Siyonist gençlik hareketi olan BETAR'a katıldı.

Filistin'e 1935 yılında gelen, İngiliz mandası yetkililerine direnen üç Yahudi hareketinden en serti Lehi'ye katılan, İngilizlerin kurucularını öldürmesinin ardından Lehi'nin liderliğini alan Şamir, iki kez yakalandı, İngilizlerin iki tutuklu kampından da kaçarak, tekrar direniş hareketine katıldı.

İsrail'in 1948 yılında kurulmasından sonra birkaç yıl işadamlığı yapan İzak Şamir, daha sonra İsrail'in gizli servisi Mossad'da görev üstlendi. İzak Şamir, 1960'larda günümüzde Likud Partisi'ne dönüşen sağ görüşlü Herut Partisi'ne katılmak üzere Mossad'dan ayrıldı.

1983-84 ve 1986-92 yıllarında 7 yıl İsrail başbakanlığı görevini yürüten İzak Şamir, yaşamı boyunca ülkesinin topraklarından ödün vermemesi ve bir Arap rejimine asla güvenmemesi fikrinin savunuculuğunu yaptı. 

Şamir, Filistinlilerin İsrail işgaline son verilmesi talebiyle Batı Şeria ve Gazze'de ayaklandığı dönemde, "Eğilmez sertlik" görüntüsü verdi.

İzak Şamir, 1992 yılındaki seçimlerde uğradığı yenilginin ardından Likud Partisi'nin liderliğinden çekildi. Şamir'in halefi İzak Rabin, Filistinlilerle barış karşılığında toprak anlaşmalarını müzakere etti.

1997 yılında merkezi New York'ta bulunan Jewish Post ile yaptığı röportajda, "Araplar daima bizi yıkmanın hayalini kuracak. Bizleri bu bölgenin bir parçası olarak tanıyacaklarına inanmıyorum" ifadelerinde bulunan Şamir, 1999 yılındaki seçimlerden önce Likud'dan ayrılarak, yeni kurulan ve Filistinlilere toprak verilmesine karşı çıkan sağcı Ulusal Birlik'e katıldı.

Şamir'e 2001 yılında ülkesinin en yüksek onur nişanı verildi.

30 Haziran 2012 tarihinde Herzliya'da kaldığı huzurevinde 96 yaşında öldü.