Levi Eşkol 25 Ekim 1895 tarihinde Kiev yakınlaldrındaki Oratov'da dünyaya geldi. 

1914'te bir siyonist gönüllü olarak Osmanlı egemenliği altındaki Filistin'e giden Eşkol, buradaki ilk kibutzlardan biri olan Deganya Bet'in kurulmasına yardımcı oldu. Daha sonra Siyonist İşçi Partisi'ne ilgi duydu ve Histadrut'un (Genel İşçi Federasyonu) kuruluş çalışmalarına katıldı. 1948'de İsrail'in bağımsızlığını ilan etmesinden sonra birçok önemli resmi görevde bulundu. 1952-1963 arasında maliye bakanı olarak görev yapan Eşkol, 1963'te David Ben-Gurion'un başbakanlıktan çekilmesi üzerine, bu makama geçti. 1965'te yeniden siyasi mücadeleye geçen Ben-Gurion karşısında seçimi kolaylıkla kazandı.

Eşkol, başbakanlığı döneminde, üç büyük işçi partisini İsrail İşçi Partisi içinde birleştirdi, 1965'te Almanya ile İsrail arasında ilk kez diplomatik ilişki kuruldu. ABD'den resmi olarak davet alan ilk İsrail başbakanı oldu.

Levi Eşkol 26 Şubat 1969 tarihinde vefat etti.